Kakav je odnos mentalnog zdravlja i imunološkog sustava?

Kratka povijest "imunopsihijatrije" i zašto se rođuje nova (znanstvena) zvijezda

Proučavanje odnosa mentalnog zdravlja i imunološkog sustava vruće je područje u psihijatriji i neuroznanosti, toliko da je uveden novi pojam koji definira polje: imunopsihijatrija. Rođena je nova (znanstvena) zvijezda.

vrijeme tajnog ubojice

Danas je poseban naglasak na odnosu između mentalnog zdravlja i upale - tajnog ubojice, kako je magazin Time definirao upalu prije točno petnaest godina.

Promjene u ovom znanstvenom području s vremenom su vrlo jasne: samo pet znanstvenih radova objavljeno je na temu "depresije i upale" u pet godina između 2005. i 2009., dok ih je u posljednjih pet godina objavljeno više od tisuću!

Nije iznenađujuće da je nedavno čitav poseban broj znanstvenog časopisa Psychoneuroendocrinology posvećen području imunopsihijatrije.

A upravo je objavljena knjiga s istim nazivom:

https://www.amazon.com/Immunopsychiatry-Clinicians-Introduction-Immune-Disorders/dp/0190884460

I da, pogodili ste u pravu - imam poglavlje u ovoj knjizi.

Kratki predgovor, naslovljen „Kratka povijest imunopsihijatrije“.

Jer u znanosti nikada ništa nije novo i uvijek postoji povijest.

Jeste li znali da početni dokazi koji povezuju imunološku aktivaciju s psihijatrijskim poremećajima potječu od ispitivanja na pacijentima s infekcijama, poput sifilisa, nekih provedenih prije više od jednog stoljeća?

Kad je započela ova disciplina, pojam psihoneuroimunologija rabio se sveprisutno da označi proučavanje dvosmjerne komunikacije između mozga i imunološkog sustava. Uspostavljeno znanstveno društvo koje predstavlja većinu znanstvenika na ovom polju, Psychoneuroimmunology Research Society, još uvijek koristi ovaj termin.

Međutim, i prije sam tvrdio da su ta dva imena - psihoneuroimunologija i imunopsihijatrija - zaista različita u svom naglasku i značenju, te da poredak riječi koje čine ta imena podrazumijeva različite hijerarhijske modele, naznačujući tko dominira nad kim.

Psiho - neuro - imunologija temelji se na pretpostavci da psihološke pojave reguliraju neuronski proces kako bi utjecale na imunološki sustav.

Imuno - psihijatrija temelji se na pretpostavci da imunološki sustav regulira psihološke i bihevioralne procese i na kraju dovodi do psihijatrijskih poremećaja.

Naizgled minimalna razlika između ta dva imena skriva nevjerojatan pomak u našem razumijevanju odnosa mozga i tijela: prije (u doba psihohoneimunologije) depresija je bila mentalno stanje koje je moglo utjecati na imunološki sustav; danas (u doba imunopsihijatrije) depresija je uzrokovana promjenama perifernih (tjelesnih) imunoloških mehanizama.

https://www.abebooks.co.uk/book-search/title/psychoneuroimmunology/author/ader/

Kada je pojam psihoneuroimunologija prvi put dostigao širu publiku u 80-ima, kao naslov glavne knjige, koju je 1981. uredio pokojni Rober Ader, glavni interes bio je upravo razumijevanje utjecaja psiholoških i moždanih fenomena na imunološki sustav.

U svom seminarskom radu Ader i njegove kolege proveli su eksperiment koji se temeljio na 'pavlovijskom modelu' povezivanja zvona s hranom da dovede do sline, sve dok na kraju zvono nije bilo dovoljno za izazivanje sline.

U svom su radu prvo povezali primjenu saharina (šećerne tvari; zvono) s ciklofosfamidom (snažan imunosupresiv; hrana) i vidjeli da je imunološki sustav potisnut (salivacija).

Tada su, na kraju, uspjeli izazvati imunosupresiju (salivaciju) bez ciklofosfamida (hrana), samo sa saharinom (zvono).

Hijerarhijski model bio je vrlo jasan: jednostavan živčani impuls zahvaljujući stimulaciji okusa mogao bi imati duboke učinke na imunološki sustav.

Nažalost, prevedeno u ljudski kontekst, ovaj model nije donio očekivano poboljšanje zdravlja.

Deseci studija 80-ih ispitali su odnos između velike depresije i imunološkog sustava, opet na temelju modela da je depresija kao mentalno stanje u stanju utjecati na imunološki sustav.

Međutim, prijelomni rad iz 1991. godine naglasio je nedostatak značajnih dokaza koji bi podržavali ovu udrugu. Usput, ovo je jedan od prvih radova koji sam pročitao na ovu temu, a od tada su me zauzela ova područja istraživanja!

Štoviše, početno oduševljenje mogućnošću da psihosocijalne intervencije mogu produljiti preživljavanje bolesnika s rakom poboljšavajući imunološku funkciju bilo je teško dosljedno ponoviti.

Tako su bili i pokušaji modifikacije imunološkog sustava hipnozom i opuštanjem, što se opet pokazalo neuspješnim.

Nesumnjivo najjači rad u tim godinama bio je gledanje učinaka psihološkog stresa na imunološki sustav.

Međutim, istraživanje na životinjskim modelima već je pokazalo da stres mijenja imunološku funkciju ne kroz njegove psihološke učinke, već kroz izravne periferne komunikacije između mozga i imunološkog sustava u tijelu, putem autonomnog živčanog sustava ili izlučivanja hormona poput kortizola.

Nije nerazumno reći da psiho - neuro-imunologija, kao hijerarhijski model s psihoom na vrhu, nije ispunila svoja obećanja.

Kao i u svim složenim kulturnim fenomenima, teško je odrediti točan datum ili pokretačku silu konceptualnog pomaka u polju koji je u konačnici doveo do preokreta hijerarhije između mozga i imunološkog sustava što danas vidimo uvodom imuno - psihijatrije.

Ipak, tvrdio bih da je klinička upotreba protuupalnih terapija citokinima za rak i kronični virusni hepatitis, započeta krajem 80-ih i konsolidirana početkom 90-ih, vjerojatno najveći faktor koji pridonosi.

https://pixabay.com/illustrations/brain-inflammation-stroke-medical-3168269/

Ubrzo je postalo očito da veliki dio pacijenata izloženih tim citokinima razvija psihijatrijske štetne učinke, u rasponu od klinički značajne depresije i tjeskobe do, u rjeđim slučajevima, psihotičnih epizoda ili pokušaja samoubistava. Bio sam među prvima koji su proučavali ove pojave na talijanskom uzorku.

Nedugo zatim istraživačke skupine širom svijeta počele su istraživati ​​mehanizme pomoću kojih farmakološki izazvana imunoaktivacija može dovesti do takvog raspona psiholoških i ponašanja.

Otprilike u isto vrijeme, počela su se pojavljivati ​​istraživanja koja pokazuju da je depresija sama po sebi, čak i nepovezana s medicinskim bolestima, povezana s aktivacijom imunološkog sustava.

Potom su uslijedila ispitivanja koja pokazuju da povećana upala kod inače zdravih pojedinaca, na primjer kao posljedica stresnog iskustva djeteta, predstavlja faktor rizika za budući početak depresije.

https://unsplash.com/photos/BdTtvBRhOng

Paralelno s tim kliničkim studijama, znanstvenici su počeli upotrebljavati životinjske modele kako bi pogledali biološke mehanizme pomoću kojih povećana upala dovodi do promjena u ponašanju koje nalikuju depresiji.

Na kraju je došlo vrijeme za utvrđivanje "uzročne" uloge povećane upale u patogenezi depresije, i općenito za potvrđivanje da imunološki sustav može "podčiniti mozak" u izazivanju promjena ponašanja i psihijatrijskih simptoma.

2006. godine objavljeno je prvo ispitivanje s protuupalnim lijekom (aspirin) kao dodatnom strategijom antidepresiva, a ostatak je, kako kaže stara izreka, povijest.

U posljednjih nekoliko godina uslijedilo je nekoliko randomiziranih kontroliranih studija koje su koristile anti-inflamatore za depresiju, pronalazeći neke dokaze o terapijskim učincima barem u podskupini bolesnika i proširivši uporabu tih lijekova na druge psihijatrijske poremećaje, čime se konačno postiže translacijski utjecaj u mentalno zdravlje.

https://en.wikipedia.org/wiki/Microglia

Štoviše, iako je moguće istraživanje depresije ispred onoga u drugim mentalnim poremećajima, nedavna istraživanja pokazala su da je pojačana upala prisutna u velikom broju psihijatrijskih poremećaja: ovisnosti, bipolarnog poremećaja, depresije, demencije, poremećaja prehrane, post-traumatskog stresnog poremećaja i shizofrenija.

Istodobno, stekli smo sofisticirani uvid u mehanizme pomoću kojih imunološki sustav utječe na mozak, na mikroskopskoj i makroskopskoj razini.

Zanimljivo je da je nedavni članak novinara također potvrdio da će imunopsihijatrija proširiti područje rada akademske zajednice i na farmaceutski sektor te predlaže da neki od psihijatrijskih lijekova budućnosti mogu potjecati od lijekova koji ciljaju imunološki sustav.

Ovo je dobrodošla vijest s obzirom da otprilike jedna trećina pacijenata s depresijom ili psihozom ne reagira na trenutno dostupne lijekove.

Štoviše, također smatram da će uporaba novih lijekova koji imaju dobro definirane mehanizme i specifične farmakološke ciljeve, potencijalno izvan mozga, pomoći u zatvaranju jaza između psihijatrije i ostatka lijeka, a time i smanjenju stigme povezane s psihijatrijskim poremećajima.

Gdje ta povijest ostavlja psihoneuroimunologiju?

Važno je naglasiti da ovaj teorijski pomak u hijerarhiji mozak-tijelo ne umanjuje ogromnu važnost psihosocijalnih čimbenika i za mentalno i za fizičko zdravlje.

Na primjer, postoji izvanredan rad koji pokazuje da psihosocijalne intervencije poboljšavaju kvalitetu života i preživljavanja oboljelih od karcinoma; ali poanta je ovdje da ne postoje dosljedni dokazi koji bi pokazali da bi to moglo biti posljedica promjena u imunološkoj funkciji, a ne, na primjer, poboljšanja usklađenosti s lijekovima ili zdravijeg načina života.

Slično tome, postoje nevjerojatni dokazi da stres narušava imunološku funkciju, na primjer što dovodi do smanjene sposobnosti tijela da liječi svoje rane; ali opet je poanta ovdje da ne postoje dosljedni dokazi da psihološki procesi mogu poboljšati zacjeljivanje rana na bilo koji klinički važan način.

Uvođenje „imunopsihijatrije“ kao novog naziva može imati prednost usredotočiti pažnju znanstvene zajednice na skup specifičnih istraživačkih pitanja koja predlažu (možda nesvjesno) biološku dominaciju imunološkog sustava u odnosu mozga i tijela; ali, u tolikoj mjeri da je ovo korak koji vodi ka uspješnijem utjecaju psihoneuroimunologije kao discipline (a ne kao hijerarhijskog modela) i u kliničkoj i u osnovnoj znanosti to je dobrodošla promjena.

Kamo ide budućnost? Kako će izgledati sljedeće izdanje knjige o imunopsihijatriji, recimo 2028. godine?

Sigurna sam da će se sljedeće izdanje ove knjige usredotočiti na nove tretmane psihijatrijskih poremećaja koje će do tada stvoriti ovo istraživanje.

Ali također ćemo znati više o biološkom i molekularnom mehanizmu na kojem se temelji odnos između mozga, imunološkog sustava i mentalnog zdravlja.

Do tada će još puno pitanja imati odgovore.

Kako imunološki sustav utječe na mozak, i u odrasloj dobi i tijekom razvoja?

Kakva je uloga mikrobiota-crijeva i mozga?

Kako imunološki sustav pruža informacije koje mozak obrađuje i integrira s drugim informacijama, gotovo poput šestog, pa čak i sedmog čula?

Kako pristupi dobrobiti - prehrana, meditacija, fizička aktivnost, društvena uključenost, duhovnost - mogu utjecati na imunološki sustav i poboljšati mentalno zdravlje?

Odgovori na sva ova pitanja omogućit će nam da stvarno razumijemo kako tijelo, mozak i um komuniciraju i djeluju kao jedno jedinstvo.

Ne samo da nema mentalnog zdravlja. Ne postoji razlika između mentalnog i fizičkog zdravlja. To je samo zdravlje.

Tada ćemo i tek tada doista znati zaslužuju li ili ne imunopsihijatrija novo ime.

https://unsplash.com/photos/OgvqXGL7XO4

Izjava o odricanju odgovornosti: Moj istraživački rad i rad naše istraživačke skupine uglavnom financiraju Nacionalna zdravstvena služba Velike Britanije i druge vladine i dobrotvorne organizacije. Dobivamo i financiranje istraživanja od farmaceutskih tvrtki zainteresiranih za razvoj protuupalnih strategija za depresiju; međutim, ovaj blog i slični blogovi koje objavljujemo na ove teme potpuno su neovisni i utemeljeni samo na najboljim znanstvenim i kliničkim dokazima.